Los investigadores identifican patrones de proteínas vinculados a la resistencia a la quimioterapia en el cáncer de vejiga

Alrededor de una cuarta parte de los pacientes con cáncer de vejiga invasivo muscular (MIBC) pueden tratarse y obtener un beneficio con la quimioterapia estándar actual. Para comprender mejor por qué algunos tumores resisten la quimioterapia e identifican mejores formas de tratar esos tipos de cáncer, los investigadores de Baylor College of Medicine han realizado un análisis molecular detallado de los tumores MIBC. Los resultados, publicados en Medicina de informes celularesofrezca nuevas formas potenciales de identificar qué pacientes se beneficiarán de la quimioterapia y revelan posibles nuevas estrategias de tratamiento.

“Uno de nuestros objetivos era identificar marcadores moleculares en tumores de pacientes que nos ayudarían a predecir qué pacientes tenían más probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia y cuáles podrían no”, dijo el primer coautor, el Dr. Matthew V. Holt, director del Laboratorio de Proteómica del Centro de Mamas de Lester y Sue Smith en Baylor.

Los investigadores estudiaron 60 muestras de tumores MIBC utilizando un enfoque multi-múltiple integral que incluía genómica (secuenciación de los genes del tumor), transcriptómica (analizando qué genes se encienden o apagan), proteómica (las proteínas producidas por el tumor) y las fosfoproteínas (proteínas con etiquetas químicas que controlan su actividad).

“Al analizar computacionalmente la vasta información generada por el enfoque multi-MOMICS, produjimos un perfil molecular Para cada muestra de tumor y esperaba descubrir patrones vinculados a la resistencia a la quimioterapia “, dijo el co-primero autor Dr. Yongchao Dou, profesor asistente en el centro de senos en Baylor.

“Estábamos entusiasmados con los hallazgos”, dijo Holt. “Por ejemplo, investigamos las isoformas de proteínas, que se refieren a formas ligeramente diferentes de la misma proteína, que pueden comportarse de manera diferente. Descubrimos que ciertas isoformas, especialmente de proteínas como ATAD1 y la familia ARN, fueron más comunes en los tumores que los tumores que se encuentran bien a las quimioterapia. Estas isoformas no se pueden ver a los genes o ARN solo, lo que respalda la importancia de los estudios.

“También identificamos vías moleculares Vinculada a la resistencia “, dijo Dou.” La señalización de Wnt, que involucra una proteína llamada GSK3B, fue más activa en tumores resistentes. La vía JAK/STAT, especialmente la proteína STAT3, también fue más activa en casos resistentes. Estos datos revelan estas vías como objetivos terapéuticos potenciales para superar la quimiorresistencia “.

El estudio también analizó proteínas dirigidas por conjugados con anticuerpo-fármaco (ADC) – Una nueva clase de medicamentos contra el cáncer. Se encontraron proteínas como PD-L1, Trop2 y Nectina-4 en diferentes patrones a través de los subtipos tumorales. Esto sugiere que combinar ADC con quimioterapia o inmunoterapia podría ser más efectiva, especialmente si se adapta al subtipo del tumor.

Los investigadores también compararon los perfiles moleculares en pacientes que tenían muestras previas y posteriores al tratamiento y encontraron cambios. Algunos tumores cambiaron su subtipo después quimioterapia. También encontraron que ciertas proteínas involucradas en el reciclaje celular y uso de energía fueron más activos después del tratamiento, potencialmente ayudando al tumor a sobrevivir.

“Este estudio identificó proteínas y vías específicas vinculadas a la resistencia al tratamiento, así como a nuevas formas potenciales de tratar tumores resistentes”, dijo el autor principal, el Dr. Seth P. Lerner, profesora de urología y Beth y Dave Swalm silla en oncología urológica. También es el director del programa multidisciplinario de cáncer de vejiga en Baylor.

“Esto es importante porque proporciona información que puede ayudar a expandir la población que puede tratarse de manera efectiva y mejorar los resultados generales del paciente”.