Dirigirse a los receptores GLP-1 ahora tiene el Bendición de la FDA Como una forma de tratar la enfermedad del hígado graso llamado puré con el medicamento inyectable semanal de Novo Nordisk, convirtiéndose en el segundo tratamiento aprobado para este trastorno metabólico prevalente.
En la puré, abreviatura de la esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica, la acumulación de grasa en el hígado conduce a la inflamación y cicatrices del órgano, que se llama fibrosis. La decisión regulatoria del viernes por última vez de la FDA para Wogovy cubre el tratamiento de adultos cuyo puré ha llevado a fibrosis moderada a severa. Estos pacientes no deben tener puré que haya progresado a la cirrosis hepática, la etapa más avanzada de la enfermedad. Al igual que su aprobación previa en la obesidad, la aprobación del puré de Wegovy cubre el uso del medicamento junto con la dieta y el ejercicio.
El ingrediente activo en WEGOVY es el semaglutido, un péptido diseñado para atacar y activar los receptores GLP-1 en el intestino. Este enfoque promueve la saciedad y retrasa el vaciado gástrico, ayudando a los pacientes a sentirse llenos para que coman menos. Este mecanismo de acción apoyó la aprobación inicial del medicamento en la obesidad. La forma en que trabaja WoGovy para tratar el puré no se entiende completamente, pero se cree que reducir la grasa corporal contribuye al beneficio hepático. La aprobación de la dosis de 2.4 mg de WeGovy en Mash se basa en Resultados provisionales de un ensayo clínico de fase 3 controlado con placebo Evaluación de 1.197 pacientes con puré de moderado a severa. En la semana 72, los resultados en 800 participantes en el ensayo mostraron el 63% alcanzado la resolución de puré y sin empeoramiento de la fibrosis, un objetivo alcanzado en el 34% de los que están en el brazo placebo.
La decisión regulatoria de Wogovy en Mash es una aprobación acelerada basada en los resultados provisionales a las 72 semanas. Ese beneficio debe ser confirmado por el ensayo de fase 3 en curso. Los investigadores buscarán ver si las mejoras de inflamación y cicatrices observadas en la marca intermedia de 72 semanas se traducen en disminuciones en la muerte, los trasplantes de hígado y otros eventos relacionados con el hígado medidos a las 240 semanas.
Wegovy fue aprobado para tratar la obesidad en 2021. El año pasado, la droga expandió su EE. UU. y aprobaciones europeas para incluir la reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en adultos con obesidad o sobrepeso. En todos los usos aprobados de Wegovy, Novo Nordisk reportó más de 36.8 mil millones de Krone danés (alrededor de $ 5.7 mil millones) en ventas en la primera mitad de este año.
“La aprobación condicional de la FDA de WoGovy para el tratamiento de adultos con puré no cirrótico marca un hito verdaderamente fundamental y un importante paso adelante para la comunidad de puré y aquellos que buscan nuevas opciones”, dijo el vicepresidente ejecutivo de operaciones estadounidenses de Novo Nordisk en un declaración preparada.
Con su última aprobación de la FDA, Wegovy ahora competirá contra Rezdiffra, el medicamento farmacéutico de Madrigal cuya aprobación acelerada el año pasado lo convirtió en el primer medicamento de puré. La molécula pequeña, formulada como una píldora una vez al día, funciona atacando y activando un receptor en el hígado llamado receptor de hormona tiroidea beta (thr-beta), mediando la actividad metabólica en el órgano. En el informe de Madrigal de Resultados financieros del segundo trimestre 2025la compañía dijo que Rezdiffra representó más de $ 350 millones en ingresos en la primera mitad de este año.
En una nota enviada a los inversores el sábado, el analista de Leerink Partners, Thomas Smith, dijo que si bien su empresa cree que drogas como Wegovy encontrarán el uso del tratamiento de algunos aspectos de MASH, la empresa espera que las combinaciones de medicamentos que abarcan varias clases de drogas se conviertan en el estándar de atención para esta enfermedad. Según las discusiones con los médicos, Smith dijo que Leerink espera que los miméticos de incretina, incluida la llorón, sean preferidos para los nuevos pacientes con puré que tienen características metabólicas de la enfermedad, como la obesidad y la enfermedad cardiovascular, y que actualmente no reciben medicación para controlar estas comorbilidades.
Leerink todavía proyecta una fuerte absorción del mercado para Rezdiffra, y se prefiere el medicamento madrigal para los pacientes que ya están tomando un agonista GLP-1. La firma señala que alrededor del 25% de los pacientes que toman Rezdiffra también están tomando un medicamento GLP-1 y la mitad de los pacientes han probado un medicamento GLP-1 en el pasado.
Otro factor es el uso creciente del tirzepatido de Eli Lilly, el péptido dirigido por receptores GLP-1 y GIP comercializado como Mounjaro para la diabetes tipo 2 y como cero para el control de peso. Smith dijo que es poco probable que un médico cambie a un paciente que ya lleva uno de estos medicamentos Lilly al producto de Novo Nordisk simplemente debido a su aprobación de puré. Para estos pacientes, Rezdiffra sería el fármaco de elección agregado en la parte superior de la tirzepatida. Dicho esto, Lilly se está preparando para avanzar a las pruebas de fase 3 en puré con tirzepatida y retatrutida, un péptido diseñado para ir después de tres objetivos.
Durante muchos años, Mash (anteriormente conocido como esteatohepatitis no alcohólica, o NASH) fue una indicación difícil para los desarrolladores de drogas. Genfit y Los productos farmacéuticos de intercepción se encuentran entre las biotecnología que encontraron ensayos clínicos y contratiempos regulatorios En la enfermedad metabólica. Pero Smith de Leerink dice que la FDA asiente para Wogovy en Mash, con una etiqueta consistente con la experiencia del ensayo clínico del medicamento, refuerza la confianza en la vía de aprobación acelerada para esta indicación. Leerink ve la última aprobación de Wogovy que tiene una lectura positiva a otros medicamentos en el desarrollo de la etapa tardía para MASH.
Akero Therapeutics se encuentra actualmente en pruebas de fase 3 con efruxifermin, una proteína de fusión diseñada para imitar FGF21, una proteína en el cuerpo llamada que regula el gasto de energía y la metabolización de grasas. La biotecnología ya ha informado Resultados de la fase 2 que muestran esta inyección una vez a la semana que cumplió los objetivos de prueba que muestran una mejora en las medidas de puré a las 96 semanas. Los resultados más detallados fueron publicado La semana pasada en la revista The Lancet. 89bio también está en la prueba 3 de pruebas con Pegozafermin, una versión diseñada de FGF21. Sagimet Biosciences adopta un enfoque diferente con Denifanstat, un inhibidor oral de la molécula pequeña de la ácido graso sintasa (FASN).
“Avanzando, se nos alienta con la consistencia de la etiqueta de la FDA, la naturaleza oportuna de las aprobaciones aceleradas y las opiniones cada vez más progresivas sobre las pruebas no invasivas (NIT), todas las cuales están transformando la dificultad percibida de la ruta reguladora, así como el panorama clínico y comercial”, dijo Smith.
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