La enfermedad de Parkinson se asocia con la acumulación de una proteína cerebral particular que actualmente no tiene terapias aprobadas que lo aborden. Novartis estaba entre las compañías que buscaban este objetivo, pero su programa asociado falló en la clínica. El gigante farmacéutico ahora está intentando de nuevo, esta vez derechos de aseguramiento a una terapia de ARN preclínica de Flechead Pharmaceuticals.
Por términos de acuerdo anunciados el martes, Novartis obtiene una licencia global exclusiva para desarrollar y comercializar la terapia de punta de flecha, ARO-SNCA. Cuando se cierre el acuerdo, Arrowhead recibirá un pago inicial de $ 200 millones de Novartis.
Arrowhead se especializa en terapias que aprovechan un mecanismo celular llamado interferencia de ARN (ARNi). Usando pequeños ARN interferentes (siRNA), sus terapias desencadenan este mecanismo de interferencia para inhibir la expresión de un gen, derribando la producción de una proteína que causa enfermedad. Si bien Arrowhead aún no tiene ninguna terapia de siRNA aprobada, su investigación ha llevado a asociaciones con GSK, Amgen, Takeda Pharmaceutical y Sarepta Therapeutics.
El objetivo de ARO-SNCA es la sinucleína alfa. En Parkinson, las versiones mal plegadas de esta proteína se acumulan en el cerebro, contribuyendo a la progresión de la enfermedad. Hasta la fecha, Arrowhead no ha dicho mucho públicamente sobre Aro-SNCA. En el anuncio del martes, el presidente y CEO de Arrowhead, Christopher Anzalone, dijo que la terapia, que proviene de su tecnología de plataforma de molécula de ARNi (TRIM) específica, tiene resultados preclínicos que demuestran la entrega al sistema nervioso central, incluido el profundo en el cerebro.
Novartis ve suficiente potencial en la terapia de Parkinson para llegar a un acuerdo. El acuerdo deja a Arrowhead responsable del trabajo preclínico para apoyar una solicitud de ensayo clínico. Después de eso, Novartis se hará cargo del desarrollo del activo y la comercialización potencial. La colaboración podría extenderse a otras enfermedades impulsadas por la agregación de la sinucleína alfa. Novartis también puede seleccionar otros objetivos para perseguir, siempre que estén fuera de la tubería actual de Arrowhead. Arrowhead podría recibir hasta $ 2 mil millones en pagos de hitos. Si las drogas de la alianza llegan al mercado, la biotecnología recibiría regalías de las ventas.
“Creemos que una forma de dirigirse de manera efectiva a los conductores centrales en Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas requiere enfoques completamente novedosos para entregar medicamentos de ARN al cerebro”, dijo Fiona Marshall, presidenta de investigación biomédica de Novartis, en una declaración preparada. “Vemos que la tecnología de ajuste de Arrowhead tiene un gran potencial para lograr el tipo de entrega generalizada y efectiva en estructuras cerebrales clave que serán necesarias para ver el beneficio completo de los medicamentos de ARN en la neurodegeneración”.
Novartis intentó drogar por primera vez la sinucleína alfa a través de una asociación con UCB que comenzó en 2021. La alianza abarcó dos inhibidores de la molécula pequeña de la proteína problemática. En diciembre pasado, UCB informó que una de esas moléculas fallido Para lograr objetivos primarios o secundarios de un ensayo clínico de etapa media. La tubería de Novartis ya no enumera estas moléculas.
No es la primera vez de Novartis para lograr un acuerdo RNAi basado en datos preclínicos. En 2023, Novartis pagó $ 500 millones por adelantado para adquirir DTX Pharmauna startup cuyo programa principal se estaba preparando para las pruebas de fase 1 en la enfermedad de dientes de charcot-marie, un trastorno neuromuscular raro. En el momento del acuerdo, un ejecutivo de Novartis dijo a Medcity News que más allá del activo principal de DTX, el gigante farmacéutico se sintió atraído por la tecnología de la plataforma de la startup.
La primera experiencia de Novartis con la interferencia de ARN también fue a través de un negocio. El medicamento para reducir el colesterol inclisiran, la marca Leqvio, provino de la adquisición de $ 9.7 mil millones de Novartis de la compañía de medicamentos en 2019. Leqvio ganó la aprobación de la FDA en 2021; la droga contabilizó $ 754 millones En ingresos en 2024, un aumento del 112% en comparación con el año anterior.
Se espera que el acuerdo de Novartis con Arrowhead cierre a fines de este año. Empresas que ya han llegado El desarrollo clínico con medicamentos dirigidos a la sinucleína alfa incluye SanofiAC Inmune e Ionis Pharmaceuticals.
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