Los científicos descubren proteínas humanas secuestradas por SARS-Cov-2 para la replicación

A pesar de las vacunas y los tratamientos, el virus SARS-CoV-2-el que hace que los continuos Covid-19 representen una amenaza global para la salud, impulsada por nuevas variantes y su capacidad para secuestrar células humanas de manera que aún no se entiende completamente. Ahora, los científicos de Scripps Research han señalado docenas de proteínas humanas que SARS-CoV-2 necesita completar su ciclo de vida completo, desde ingresar una célula hasta replicar y liberar nuevas partículas virales.

Publicado en PLoS biología El 12 de junio de 2025, estos hallazgos podrían abrir la puerta a nuevas estrategias de medicamentos que se dirigen a nuestras propias proteínas en lugar del virus en sí, lo que puede conducir a nuevos tratamientos efectivos contra SARS-Cov-2 y otros coronavirusincluso cuando los patógenos continúan evolucionando.

Para averiguar en qué proteínas humanas se basa SARS-CoV-2, el equipo de investigación utilizó una técnica llamada detección de ARN interferente pequeño (siRNA) de todo el genoma. Este método puede inhibir individualmente los genes humanos en células que son naturalmente susceptibles a SARS-CoV-2, revelando qué proteínas requiere el virus para replicar. El equipo descubrió 32 proteínas esenciales para las primeras etapas de la infección, 27 proteínas que el virus usa más tarde, así como las vías celulares que explota antes y otras recién descubiertas.

Desde el comienzo de la pandemia, nuestro laboratorio se ha centrado durante mucho tiempo en los antivirales que se dirigen a SARS-CoV-2, pero lo que este trabajo subraya es la importancia de cambiar hacia la comprensión de cómo interactúa el virus con el huésped. Al identificar las proteínas humanas en las que confían los coronavirus, ahora podemos pensar en desarrollar la próxima generación de tratamientos de terapias pan-coronavirus que podrían ser efectivas no solo contra el SARS-CoV-2 de hoy, sino incluso un futuro SARS-CoV-3. Debido a que estas estrategias se dirigen al huésped, también tienen menos probabilidades de ser socavadas por mutaciones virales y resistencia a los medicamentos “.

Sumit Chanda, profesor de inmunología y microbiología en Scripps Research y co-senior autor del estudio

Entre las proteínas identificadas, dos surgieron como objetivos fármacos especialmente prometedores. El primero, Perlecan, es una gran proteína tachonada con cadenas de azúcar que se encuentran en la matriz extracelular: la malla de apoyo que rodea y organiza nuestras células. El equipo de investigación descubrió que la proteína de espiga de SARS-CoV-2 puede engancharse directamente sobre las cadenas de azúcar de Perlecan, ayudando al virus a unirse y ingresar a las células humanas. Bloquear esa interacción podría evitar que la infección se apodere.

“Perlecan podría estar actuando casi como un co-receptor para el virus”, dice la co-senior, Laura Martin-Sancho, quien anteriormente era científica de investigación de personal en Scripps Research y ahora es profesora asistente de Virología Molecular en el Imperial College London. “Si podemos apuntar a esa interacción, podemos detener la infección directamente en la puerta”.

La segunda proteína, la repetición de IAP baculoviral que contiene 2 (BIRC2), es parte de un celular inflamación camino. En cultivos de células humanas y en ratones infectados con SARS-CoV-2, los compuestos farmacéuticos conocidos como segundo activador de las caspasas derivadas de mitocondrias (SMAC) desarrollados originalmente originalmente para desencadenar la muerte celular en el cáncer y para “despertar” el VIH latente “, por lo que puede ser dirigido por la terapia inhibida por el birc2 inhibida por el birc2, reduciendo los niveles virales en un modelo viral en un animal.

“Con BIRC2, la parte realmente sorprendente es que nuestro laboratorio había estado trabajando con Miméticos SMAC durante años en investigación del VIH”, agrega Chanda. “Verlos de repente mostrar la actividad antiviral contra SARS-Cov-2 fue una gran sorpresa”.

Es importante destacar que el equipo probó las mismas proteínas humanas contra otros tres coronavirus: SARS-CoV-1, Mers-Cov y un coronavirus estacional. De las 47 proteínas probadas, 17 fueron utilizadas consistentemente por los tres virus, incluidas las proteínas que ayudan a los virus a fusionarse con las células, copiarse y salir para infectar nuevas células. Esto sugiere que bloquear las proteínas humanas de las que dependen los virus podrían formar la base de los medicamentos efectivos contra los coronavirus pandemias pasados, actuales y potencialmente futuros. Debido a que los antivirales dirigidos al huésped se dirigen a proteínas humanas en lugar de proteínas virales, es menos probable que sean socavados por la rápida tasa de mutación del virus.

“Si tenemos tales antivirales listos con anticipación, podríamos desplegarlos temprano en un futuro brote de coronavirus”, señala Chanda. “Eso nos da una mayor barrera para la resistencia y el potencial para bloquear múltiples virus con una sola terapia”.

A continuación, los investigadores planean explorar si las mismas proteínas del huésped también son utilizadas por otros patógenos respiratorios como la influenza y el RSV. También continuarán probando la seguridad y eficacia de Compuestos prometedores en futuros estudios.