La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recientemente eliminó sus estrategias de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) Designación de las inmunoterapias de automóvil T. REMS ocasionalmente se aplica a los medicamentos con problemas de seguridad potenciales graves, lo que requiere que los proveedores persigan y documenten estrategias de mitigación más sólidas.
La FDA establece estas designaciones para garantizar que los pacientes reciban los beneficios terapéuticos máximos, y los proveedores manejan completamente los efectos secundarios graves. Si bien CAR T ha sido una terapia transformadora, redefiniendo lo que es posible en oncología, también puede ser bastante tóxico. En este caso, los culpables son el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunes (ICAN).
Eliminar la designación es un cambio regulatorio de rutina, y probablemente justificada. Kymriah fue aprobado hace ocho años. Era hora. Este turno señala que las comunidades reguladoras y médicas son proveedores cómodos pueden confiar en la información de prescripción de CAR T para gestionar los riesgos y los beneficios.
Pero es importante recordar que eliminar REMS del automóvil T no hace nada para reducir los peligros que enfrentan los pacientes. Si bien esta decisión elimina algunos obstáculos administrativos, y eso es algo bueno, los CR e icans siguen siendo efectos secundarios graves y potencialmente potencialmente mortales. Para proteger realmente a los pacientes, el biofarma debe intensificar y desarrollar medicamentos seguros, efectivos y accesibles para controlar estas toxicidades.
Promesa y trampas de Car T
Muchos nuevos tratamientos afirman ser revolucionarios: el automóvil T realmente lo es. Esta terapia personalizada tiene producido tasas de respuesta tremendas Y, en algunos casos, las remisiones duraderas, particularmente en el linfoma de las células B y la leucemia linfoblástica aguda, mientras que el automóvil T solo ha demostrado ser efectivo, hasta ahora, en cánceres de sangre, hay una carrera continua para expandir esos beneficios a tumores sólidos y otras indicaciones. En este momento, hay cientos de terapias de automóviles y otras terapias basadas en células T en la tubería.
Aún así, se debe hacer más para mejorar los efectos secundarios. Los CR e icans sobreactivan las citocinas para producir células T, macrófagos y otras células inflamatorias. Durante los icans, las células inmunes cruzan la barrera hematoencefálica, generando inflamación y potencial daño cerebral. En CRS, la producción de moléculas de señalización inmune masiva genera inflamación sistémica, no diferente a la sepsis.
Si bien la interrupción de REMS señala la confianza de que los proveedores monitorearán de cerca estos efectos secundarios, sus herramientas de mitigación son bastante limitadas. Los tratamientos de primera línea para CRS incluyen corticosteroides intravenosos y tocilizumab, un anticuerpo monoclonal que inhibe la interleucina-6 de la citocina. Desafortunadamente, estos tratamientos producen sus propios efectos secundarios graves, lo que pone en riesgo a los pacientes con infecciones potencialmente mortales, miopatías inducidas por esteroides y citopenia grave.
Los resultados son bastante marcados: 70% a 95% de los pacientes con CAR T y del 40% al 60% de los que reciben compradores de células T desarrollan CRS; hasta el 50% de los pacientes con automóvil T están en riesgo de icans; entre el 50% y el 80% de los pacientes tratados con tocilizumab requieren esteroides altas en dosis; El 33% de los pacientes finalmente se transfieren a una UCI. La duración media de la hospitalización para pacientes con estos efectos secundarios graves es 25 díascon costos superiores a $ 500,000, comer en escasos recursos de salud.
Es hora de reenfocarse en el control de los efectos secundarios del automóvil T
Como sociedad, a menudo nos centramos en los beneficios de una terapia, pero evitamos sus limitaciones. CAR T ha producido resultados tan tremendos que los riesgos a veces se han minimizado. Sin embargo, los CR e icans siguen siendo problemas graves que ponen en peligro a los pacientes y limitan su acceso a esta innovadora terapia.
Este problema de acceso no es pequeño. No más del 30% de las personas que podrían beneficiarse del automóvil T en realidad tiene acceso a ello. Parte del problema es que la terapia se entrega casi exclusivamente en centros médicos académicos, y muchos pacientes enfrentan barreras geográficas. Es difícil para los pacientes y las familias viajar cientos de millas para recibir atención.
Pero hay otro problema, y esto habla aún más directamente a los riesgos de Car T y por qué necesitamos mejores terapias para controlarlos. Casi el 30% de los pacientes son readmitidos Debido a CRS e icans, generar largas estadías en el hospital que pueden limitar la atención a los demás.
Las camas de los centros médicos académicos son un recurso escaso y definido, y esta disponibilidad de cama reducida solo empeorará a medida que se aprueben los nuevos agentes. Si los proveedores no pueden garantizar la atención de seguimiento, eso limita el acceso.
Este problema podría aliviarse en gran medida si los hospitales comunitarios y los centros ambulatorios estuvieran mejor posicionados para manejar estas toxicidades. Algunas de estas instalaciones están trabajando para construir esa infraestructura, pero como se señaló anteriormente, carecen de las herramientas farmacológicas para administrar adecuadamente los CR e icans.
Biopharma está en el gancho para eliminar el cuello de botella de seguridad
Para expandir realmente el acceso a CAR T y prepararse para la ola de nuevas terapias basadas en células T que llegan a través de la tubería, debemos encontrar mejores formas de administrar CRS e Icans. Idealmente, desarrollaríamos un tratamiento administrado por vía oral que reduzca o elimine la necesidad de esteroides. Esto sería bastante propicio para las clínicas ambulatorias y los hospitales comunitarios, lo que crearía un efecto dominó, aliviando la escasez de la cama y la apertura de acceso a muchos pacientes con cáncer.
La decisión REMS es un paso en la dirección correcta, pero necesitamos pasos más grandes. La comunidad de BioPharma debe abordar exhaustivamente el problema de la raíz: toxicidades de automóviles comunes y potencialmente mortales. Solo entonces podremos darnos cuenta de la promesa de esta terapia revolucionaria.
Foto: Main_Sail, Getty Images
Teresa Whalen, RPHes CEO de CottoagentesUna biotecnología de etapa clínica que desarrolla nuevas soluciones para el síndrome de liberación de citocinas (CRS), una reacción exagerada inmune potencialmente mortal. Con más de 20 años de experiencia en toda la industria de la salud, Teresa ha servido como innovador biotecnológico, líder de tecnología de la salud, administrador de la junta del hospital, inversor de ciencias de la vida y farmacéutico clínico. Ha guiado con éxito los productos de atención médica de un concepto a otro, aprovechando su profunda experiencia en desarrollo clínico y comercialización. En Cytoagents, lidera un equipo de clase mundial de expertos en desarrollo de medicamentos y asesores científicos que avanzan los tratamientos innovadores que abordan la inflamación sistémica y mejoran los resultados de los pacientes. Teresa también sirve en múltiples juntas de la industria y le apasiona traducir la innovación científica en terapias significativas que cambian vidas.
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