El nuevo sistema de administración de anticuerpos aumenta el tratamiento de Alzheimer en ratones

Un vehículo de transporte de anticuerpos recién diseñados dirigido al receptor de transferrina permite la administración mejorada de anticuerpos anti-amiloides con los cerebros de los modelos de ratones de la enfermedad de Alzheimer, informan los investigadores. Según el estudio, el enfoque preserva funciones inmunes clave, como la eliminación microglial de las placas, al tiempo que ofrece una estrategia de entrega más segura y más efectiva para las inmunoterapias antiamiloide.

La enfermedad de Alzheimer (AD) está marcada por la acumulación de placas de proteínas de amiloide-β (Aβ) en el cerebro. Los medicamentos anti-amiloides aprobados por la FDA, como Aducanumab, Lecanemab y Donanemab, han mostrado un éxito limitado en la reducción de la acumulación de placa Aβ y la disminución cognitiva de la placa Aβ en AD. Aún así, no impiden que la enfermedad progrese. Sus beneficios clínicos podrían estar más limitados por la penetración subóptima en el cerebro y por los efectos secundarios comunes, incluida la hinchazón cerebral y las hemorragias cerebrales pequeñas, conocidas colectivamente como anomalías de imágenes relacionadas con los amiloides (ARIA).

Para superar estas limitaciones, Michelle Pizzo y sus colegas diseñaron un nuevo vehículo de transporte de anticuerpos (ATV) que se dirige al receptor de transferrina, una puerta de enlace natural en los vasos sanguíneos que permite que ciertas moléculas cruzen el BBB. El diseño, llamado ATV^Emperadorincorpora un mutación Para reducir las interacciones dañinas con receptores inmunes en los glóbulos rojos inmaduros, evitando así los efectos secundarios citotóxicos. En un modelo de ratón de AD, Pizzo et al. Demuestre que, cuando se fusiona con un anticuerpo antiamiloide-β (creando ATV^Cislala:Aβ), la terapia modificada ingresó con éxito el tejido cerebral de manera más eficiente que los anticuerpos convencionales.

En particular, ATV^Cislala:Aβ se distribuyó ampliamente a lo largo del parénquima cerebral, aumentando las concentraciones cerebrales en cinco a ocharias. El enfoque de los investigadores también mostró una mayor orientación de Aβ asociado a la placa en el tejido cerebral en lugar de en los vasos sanguíneos, lo que redujo la vascular inflamación y redujo significativamente la incidencia de efectos secundarios similares a aria. “Tomados en conjunto, los hallazgos de Pizzo et al. Proporcionar más que prueba de concepto preclínica; También establecen un marco para el diseño terapéutico, “escribe la canción de Mengen Xing y Weihong en una perspectiva relacionada”. Controlando con precisión la ruta de entrada de anticuerpos y modulando su función, ATV^Emperador: Aβ supera las limitaciones de larga data de la EA inmunoterapia.