La respuesta temprana de las células B evita que el virus de Oopouche llegue al cerebro

La investigación realizada en ratones ha identificado que la respuesta rápida de un tipo específico de célula de defensa es esencial para controlar las infecciones por el virus del oropouche y prevenir el daño neurológico grave. Sin tratamiento, la “fiebre del oropouche” causa síntomas que incluyen dolores de cabeza, dolor muscular y articular, erupciones cutáneas y vómitos. En casos severos, puede provocar meningitis y encefalitis. Las mujeres embarazadas corren el riesgo de complicaciones, incluido el aborto espontáneo.

Estos hallazgos contribuirán a futuros estudios sobre el desarrollo de terapias y vacunas contra la enfermedad. El virus de Oropouche se considera un arbovirus descuidado que transmite el Midge Culicoides paraensis Cuando está infectado con Ortobunyavirus oropoucheense (Orov). Entre enero y principios de junio de este año, Brasil registró un aumento de más del 60% en los casos en comparación con el mismo período en 2024, aproximadamente 11,500 casos confirmados (en comparación con 7.200 el año pasado) y cuatro muertes. Este total en poco menos de seis meses está cerca del número de casos registrados durante todo el año pasado, 13.800 según el Ministerio de Salud Brasileño.

Los científicos descubrieron que las células B en la zona marginal del bazo son los primeros linfocitos que actúan en el cuerpo después de la infección, produciendo anticuerpos rápidamente que evitan que el virus se propague y llegue al centro. sistema nervioso y cerebro. Esta producción temprana de anticuerpos depende de una proteína, MyD88, que activa la respuesta, ayudando a neutralizar el oropouche.

Los resultados del estudio se publican en la revista ebiomedicinadel Grupo Lancet (Reino Unido).

Este estudio arrojó un resultado muy importante, avanzando nuestra comprensión de cómo este virus actúa de dos maneras. Primero, desde una perspectiva mecanicista, analizando la vía de los linfocitos de la zona marginal B, que ha sido poco explorado en relación con las infecciones virales transmitidas por los artrópodos. Esto nos ayuda a comprender los mecanismos asociados con la encefalitis y aquellos que protegen el cuerpo del acceso viral al sistema nervioso central. El segundo punto está relacionado con la posibilidad de terapia y vacunas, lo que demuestra que los anticuerpos actúan rápidamente. Esto sugiere que la ventana terapéutica puede no ser tan larga, lo que requiere una acción rápida en las primeras etapas de la infección “.

José Luiz Proença Modena, uno de los asesores y profesor del estudio en el Instituto de Biología de la Universidad Estatal de Campinas (IB-Unicamp), Brasil

Modena es el coordinador del laboratorio de virus emergentes (LEVE) en Unicamp. LEVE cuenta con el apoyo de FAPESP, que también financió la investigación a través de otros tres proyectos (16/00194-8, 17/11931-6 y 14/50938-8).

El autor principal del artículo, el investigador Daniel Teixeira, señala que la amenaza de brotes y epidemias hace que la comprensión de los mecanismos de la infección de Oopouche sea aún más urgente. “Hemos logrado arrojar luz sobre un virus que todavía es poco conocido por el público en general. Al estudiarlo, es posible predecir procesos que pueden activarse en el cuerpo y, como resultado, la ciencia puede prepararse para enfrentar epidemias”.

A principios de este año, otro estudio publicado en la revista Enfermedades infecciosas – También involucrando a los científicos de Leve – mostró que la fiebre de Oropouche, documentada en América del Sur desde la década de 1950, experimentó una explosión de casos entre noviembre de 2023 y junio de 2024 en cuatro países: Brasil, Bolivia, Colombia y Perú.

En Brasil, las infecciones autóctonas se registraron en áreas que anteriormente no eran endémicas en las cinco regiones del país, con casos en 21 estados. La tasa de incidencia aumentó casi 200 veces en comparación con los últimos diez años. “Los síntomas de la enfermedad son similares al dengue y el Zika y pueden confundirse. Por lo tanto, las pruebas para Oropouche también son necesarias para el monitoreo epidemiológico”, agrega Modena.

Tras el aumento de los casos, el Ministerio de Salud actualizó las reglas para la vigilancia y el control del virus Oropouche en Brasil, que ahora está sujeto a informes obligatorios, es decir, todos los casos sospechosos o confirmados deben informarse dentro de las 24 horas.

Asociación

El trabajo fue realizado por un grupo de 30 investigadores de varias instituciones. Además de Unicamp, el grupo incluía científicos de la Universidad de São Paulo (USP), la Universidad Federal de Roraima y Fiocruz Amazônia (también en Brasil), la Universidad de Cardiff (Reino Unido), la Universidad de Kentucky y la Universidad de Washington en St. Louis (Estados Unidos).

“Nos beneficiamos de los esfuerzos de los investigadores extranjeros, pero la mayor parte del trabajo, el trabajo práctico real, fue realizado en Brasil por estudiantes graduados. Esto muestra la importancia de invertir en ciencias y capacitar a nuevos científicos”, señala Teixeira.

El grupo realizó experimentos de inmunofenotipado, transferencias de suero pasivas y transferencias de células adoptivas para determinar cómo las primeras respuestas de anticuerpos y células B controlan la replicación viral y se propagan al sistema nervioso central después de la infección. Los ratones produjeron anticuerpos específicos contra OROV dentro de los seis días posteriores a la infección.