El cáncer gástrico es una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo, y la metástasis peritoneal, en la que el cáncer se propaga al peritoneo o al revestimiento de la cavidad abdominal, representa la forma más común de recurrencia después de una cirugía de cáncer gástrico.
Esta forma de metástasis está particularmente asociado con malos resultados de supervivencia, ya que las opciones actuales de tratamiento de primera línea, incluida la terapia anti-PD-1 combinada con quimioterapia, han demostrado ser ineficaces contra la diseminación peritoneal.
Inmunoterapia Presenta una opción atractiva para abordar esta condición desafiante más específicamente, las vacunas que dirigen a los antígenos específicos del tumor llamados neoantígenos (NEOAGS) se están explorando como una opción para generar respuestas antitumorales duraderas en pacientes, con menos efectos fuera del objetivo.
Ahora, en un estudio publicado en línea en la revista Cáncer gástrico El 31 de julio de 2025, un equipo de investigadores dirigido por el profesor Kazuhiro Kakimi, Departamento de Inmunología, Universidad de Kindai, Facultad de Medicina, Japón, incluido el Dr. Koji Nagaoka, de la misma universidad; Dr. Hidetaka Akita, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Universidad de Tohoku; Dr. Keiji Itaka, Centro de Educación e Investigación de Enfermedades Infecciosas, Universidad de Osaka; y el Dr. Tatsuhiko Kodama, Centro de Investigación de Ciencia y Tecnología Avanzadas, la Universidad de Tokio, desarrolló una vacuna basada en ARNm de NeoAg (ARN mensajero) que muestra una potente eficacia antitumoral contra las células de cáncer gástrico, especialmente en combinación con la terapia anti-PD-1 estándar.
Esta vacuna consiste en ARNm encapsulado dentro de las nanopartículas lipídicas (LNP). Este ARNm se sintetiza por in vitro transcripción y comprende tres minigenes vinculados, que codifican tres neoags que previamente identificaron de la línea celular de cáncer gástrico de ratón YTN16. Una vez que se sintetizó la vacuna, procedieron a probarla, tanto sola como en combinación con la terapia anti-PD-1, en varios modelos de ratones.
Los resultados fueron muy prometedores, por primera vez, la vacuna indujo una mayor frecuencia de células T citotóxicas específicas de NEOAG en ratones que una vacuna similar a las células neoag-dendríticas. En las pruebas en un entorno terapéutico, la vacunación basada en ARNm condujo a la regresión tumoral y la erradicación en todos los ratones tratados, y este efecto se mejoró en combinación con la terapia anti-PD-1.
¿Cómo podemos explicar el mayor antitumor? eficacia de este tratamiento combinado? La clave radica en cómo las células T reactivas tumorales experimentan diferenciación dentro del entorno tumoral. Kakimi elabora que ellos “progreso de un estado progenitor agotado (Texprog), a través de un estado intermedio agotado (Texintencionalmente) con una fuerte función efector y, en última instancia, en un estado terminal agotado (Textérmino).“
Mientras que el tratamiento solo con terapia anti-PD-1 condujo a un aumento en el efector (Texintencionalmente) Células, no hubo un aumento correspondiente en la producción del progenitor (Texprog) Células requeridas para mantener estas células efectoras. En contraste, combinando la terapia anti-PD-1 con la vacuna que expande Texprog Las células, ambas poblaciones aumentaron, lo que resultó en un efecto antitumoral sostenido.
Lo más prometedor, la vacuna muestra una impresionante eficacia antitumoral contra la metástasis peritoneal, que históricamente ha sido muy difícil de tratar. La vacuna por sí misma mostró un efecto protector en ratones que se inocularon intraperitonealmente con las células YTN16. En combinación con la terapia anti-PD-1, se demostró que reduce el crecimiento tumoral incluso en ratones con metástasis peritoneales ya establecidas.
Estos resultados son especialmente emocionantes en el contexto del impulso hacia el tratamiento del cáncer “personalizado” de próxima generación.
Los neoags, derivados de alteraciones genéticas individuales en cada paciente con cáncer, sirven como objetivos inmunológicos únicos en las células tumorales y representan la clave para la inmunoterapia personalizada “.
Kazuhiro Kakimi, Profesor, Departamento de Inmunología, Universidad de Kindai
Sin embargo, hay algunos desafíos que quedan. El profesor Kakimi declaró que “Aunque observamos que estas vacunas tenían una notable eficacia terapéutica, el mayor desafío radica en identificar los verdaderos neoags que son reconocidos y atacados por las células T in vivo“
Los investigadores de todo el mundo, incluido el Prof. Kakimi, se esfuerzan actualmente por mejorar el proceso de predicción e identificación de estos neoantígenos. Sin embargo, múltiples compañías farmacéuticas están apostando por el potencial terapéutico de estas vacunas, por ejemplo, Moderna y BionTech están realizando ensayos clínicos que utilizan diversas vacunas de ARNm basadas en NEOAG en combinación con inhibidores del punto de control inmune.
¡Este estudio demuestra el inmenso potencial terapéutico presentado por vacunas personalizadas contra el cáncer que utilizan la tecnología de ARNm, allanando el camino para la próxima generación de inmunoterapia contra el cáncer informada por el genoma!
Fuente:
Referencia del diario:
Baooas, K., et al. (2025). Las vacunas de ARNm de neoantígeno inducen células T exhaustadas por progenitoras que admiten la terapia anti-PD-1 en cáncer gástrico con metástasis peritoneal. Cáncer gástrico. doi.org/10.1007/S10120-025-01640-8
