Recientemente, un artículo de blog presentó un estudio de 2013 sobre ratones que levantaron las cejas al sugerir que los ácidos grasos Omega-3, que generalmente consideramos que son muy promovidos de la salud, podría aumentar el riesgo de morir de una persona a pesar de que reduce la inflamación en la colitis. El artículo del blog planteó la preocupación de que los suplementos de Omega 3 fueran peligrosos, que debe evitar las grasas poliinsaturadas a toda costa, y debe comer mariscos de alta calidad. Este reciente artículo de blog provocó preocupación entre aquellos que dependen de los suplementos de aceite de pescado para sus propiedades antiinflamatorias, especialmente para afecciones como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). ¿Pero este estudio de ratones de más que una década realmente escribe problemas para los humanos? En este artículo, nos sumergiremos en la controversia, exploraremos los beneficios generales del aceite de pescado, desglosaremos los hallazgos del estudio del ratón y explicaremos por qué sus resultados alarmantes no se traducen a las personas. También destacaremos los estudios en humanos que revelan el papel de Omega-3 en la gestión de la EII.
El poder del aceite de pescado: una visión general rápida
El aceite de pescado, rico en Omega 3 EPA y DHA, es una potencia nutricional con una gran cantidad de beneficios para la salud. La investigación ha demostrado que mejora los resultados cardiovasculares, mejora la función cerebral y promueve los embarazos saludables. También se ha considerado su capacidad para mejorar las tasas de éxito del cáncer cuando se combina con otros nutrientes y ha mostrado beneficios sorprendentes en diferentes situaciones, a pesar del escepticismo ocasional. Para una inmersión más profunda en estos beneficios, consulte nuestros artículos anteriores en Por qué necesitas omega-3s, actualizaciones cardiovasculares, Ciencia sorprendente cuando se incluye el índice Omega 3, Resultados del cáncer, desacreditando mitosy Beneficios del embarazo.
Dadas estas ventajas bien documentadas, la sugerencia de daño del estudio del ratón 2013 parece desconcertante. Desempaquemos sus hallazgos y los pongamos en contexto.
El estudio del ratón 2013: la colitis mejoró, pero los ratones murieron antes?
El estudio de 2013, Publicado en PLOS Oneexploró suplementación con omega-3 (a través de aceite de pescado) en ratones con colitis inducida químicamente, un modelo que imita aspectos de la EII humana como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Los investigadores complementaron la dieta de los ratones con aceite de pescado, como se detalla en los métodos del estudio, para ver su efecto sobre la inflamación causada por el sulfato de sodio dextrano (DSS).
Resultados clave
Beneficios
Los omega-3 reducen la gravedad de la colitis de varias maneras. Los ratones mostraron niveles más bajos de moléculas proinflamatorias (como TNF-α), una mejor función de barrera intestinal y una mejor salud del tejido intestinal, lo que sugiere un efecto protector contra la inflamación.
Resultado negativo
Sorprendentemente, los ratones recibidos omega-3 y expuestos a altas dosis de DSS tenían tasas de mortalidad más altas en comparación con los controles. Este sorprendente giro hizo que la gente se preguntó sobre la seguridad de la suplementación con Omega-3 en condiciones inflamatorias severas.
A primera vista, esto suena alarmante. Si los omega-3 pueden reducir la inflamación y aumentar la mortalidad en ratones, ¿deberían preocuparse por los humanos con EII? La respuesta radica en comprender por qué estos resultados no se aplican directamente a las personas.
He aquí por qué los resultados del mouse no se traducen a los humanos
Los hallazgos del estudio del ratón, aunque intrigante, no significan que el aceite de pescado sea perjudicial para los humanos con EII. Varias diferencias críticas entre el diseño del estudio y la fisiología humana explican por qué la preocupación de mortalidad probablemente no sea un problema para las personas.
Altas dosis de Omega 3s en ratones
Los ratones recibieron dosis omega-3 que, en relación con su peso corporal, eran mucho más altas que las dosis humanas típicas (1–3 g/día de EPA/DHA). Estas dosis muy altas podrían haber provocado un daño oxidativo excesivo, ya que estos aceites son susceptibles a la peroxidación cuando se proporciona una protección antioxidante insuficiente. En los humanos, las altas dosis a veces se asocian con efectos secundarios leves como la diarrea, pero nada que se acerca a una mayor mortalidad. Como los estudios de ratones son cortos y permiten que un estudiante graduado complete su tesis en una cantidad razonable de tiempo, son un modelo atractivo para la investigación. ¿Pero deberían usarse tanto como son?
Enfermedad aguda versus crónica
El estudio del ratón usó DSS para inducir colitis aguda y grave, que no imita completamente la naturaleza crónica y complicada de la EII humana. La EII humana implica inflamación a largo plazo, factores genéticos e influencias de estilo de vida, mientras que el modelo de ratón creó un estado inflamatorio extremo a corto plazo. Una vez más, estos estudios de ratones son convenientes para estudiantes de posgrado y grupos de investigación que buscan resultados rápidos, pero los resultados a menudo no se traducen en resultados en las personas.
Diferencias fisiológicas (los ratones no son personas)
Los ratones no son personas. Tenemos grandes diferencias en el metabolismo, las respuestas inmunes y la microbiota intestinal. Por ejemplo, los ratones son más susceptibles al estrés oxidativo de las altas dosis de omega-3, lo que puede haber contribuido al resultado negativo del estudio. Los humanos, con diferentes defensas antioxidantes y contextos dietéticos, tienen menos probabilidades de experimentar efectos similares.
Limitaciones de estudio
El estudio del ratón no exploró los efectos a largo plazo o las formulaciones variadas de Omega-3, y la condición alta-DSS fue una prueba extrema que no refleja la progresión típica de la EII humana. Los estudios en humanos, con dosis y condiciones más realistas, proporcionan una imagen más clara de los efectos de Omega-3.
En resumen, el hallazgo de mortalidad del estudio del ratón es probablemente un artefacto de su diseño (dosis altas, inflamación aguda y respuestas específicas de la especie) en lugar de una señal de peligro para los humanos. Era un artefacto y debería reconocerse como tal.
Lo que realmente dicen los estudios humanos sobre el aceite de pescado y la EII
Los estudios en personas dan una imagen más optimista de los omega-3 para la EII, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Si bien no es una cura, el aceite de pescado se muestra prometedor en varias áreas, sin evidencia de una mayor mortalidad.
Aceite de pescado para efectos antiinflamatorios
Una revisión de 2019 de 15 estudios (1.189 pacientes) encontró que la suplementación con omega-3 redujo la inflamación intestinal, ayudó a inducir o mantener la remisión en la colitis ulcerosa y disminuía la actividad de la enfermedad en la enfermedad de Crohn. Los omega-3 producen mediadores de resolución especializados (como resolvins) que amortiguan la inflamación, apoyando su papel en la gestión de la EII.
Omega 3s para beneficios de microbiota intestinal
Los omega-3 pueden remodelar el microbioma intestinal de manera positiva, que es un factor clave en la EII. Un estudio de 2017 de 876 mujeres vinculó los niveles más altos de DHA y omega-3 totales para aumentar la diversidad del microbioma intestinal, particularmente con bacterias beneficiosas como LachnosSpiraceae, que producen ácidos grasos de cadena corta antiinflamatorias. Un ensayo de 2020 mostró además que los omega-3 aumentaron el bifidobacterio y el lactobacillus, lo que puede ayudar a contrarrestar los desequilibrios microbianos comunes en la EII.
Aceite de pescado para la EII inferior: estudios en poblaciones de personas a lo largo del tiempo
Los estudios a gran escala sugieren que los omega-3 pueden reducir el riesgo de EII. Un estudio de Biobank del Reino Unido de 2022 (447,890 participantes) encontró que la suplementación con aceite de pescado se asoció con un riesgo reducido de colitis ulcerosa, aunque los resultados no siempre fueron estadísticamente significativos. Un metaanálisis también observó un vínculo significativo entre la mayor ingesta de DHA en la dieta y un menor riesgo de colitis ulcerosa (tamaño de efecto agrupado: 0.75).
Omega 3s da resultados mixtos para IBS
Mientras que la EII (Crohn’s y la colitis ulcerosa) y el síndrome del intestino irritable (IBS) son distintos, algunos estudios han explorado omega-3 para el SII. Los resultados son mixtos, con algunos ensayos que muestran dolor abdominal reducido y una mejor calidad de vida, mientras que otros no encuentran un beneficio significativo. La variabilidad probablemente se deriva de las diferencias en la dosificación, las poblaciones de pacientes y los subtipos de IBS.
Es importante destacar que los estudios en humanos informan que no hay mayor mortalidad con suplementación con omega-3, incluso a dosis más altas. Los efectos secundarios, cuando ocurren, son típicamente leves, como la molestia gastrointestinal, y a menudo se pueden manejar ajustando la dosis o la formulación.
Conclusión: blogs para clics, no para hechos
Entonces, ¿qué podemos quitarle a este viejo estudio del ratón 2013? Si bien el estudio fue bien realizado, sus fallas básicas hacen que la investigación sea inútil para las personas. No hay indicios de que la suplementación con Omega-3 en el rango utilizada en las personas (1-4 g de EPA+DHA por día) cause un mayor riesgo de morir. Todo lo contrario. En este ratón, se usaron altas dosis de aceite de pescado en un modelo para el SII que no es como el SII crónico en las personas. Además, los ratones no son humanos, por lo que todos los resultados, incluidos estos, tienen que examinar las respuestas específicas de la especie. Los estudios en las personas muestran el potencial de Omega-3 para reducir la inflamación, apoyar un microbioma intestinal saludable y posiblemente reducir el riesgo de EII, con beneficios bastante consistentes para la colitis ulcerosa. Si bien no es una panacea, especialmente para el SII, donde los resultados son menos claros, el aceite de pez sigue siendo una herramienta valiosa para muchos pacientes con EII cuando se usa adecuadamente.
Para mí, parece que este blog sobre el estudio del mouse se escribió más para hacer clics que para hechos. ¿Por qué mencionar un viejo estudio de ratones que no ha sido verificado por otros? ¿Quizás fue para vender una agenda (dieta baja en aceite de semilla), en lugar de examinar rigurosamente el estudio? De un vistazo rápido, admite el punto de vista de “aceite de semilla malo”, pero una mirada más cercana no hace nada de eso.
